C'est  à Mission Viejo en Californie que David Clayton Henrie vit le jour pour le plus grand des bonheur de ses parents, Linda et Jim Henrie. Il grandit à Phoenix en Arizona avec ses parents et  son petit frère, Lorenzo, acteur lui aussi.Depuis enfant, Il a été élevé dans le catholicisme et  vient d'une famille italienne très catholique.
David adore le hockey mais il n'en fit pas un de ses métiers préférant largement faire des courses de rallyes et se concentrer sur sa carrière d'acteur et se réalisateur. D'ailleurs, c'est en 2002 qu'il lance sa carrière d'acteur en jouant dans la sitcom Providence ou encore FBI: portés disparus. Ensuite, entre 2003 et 2006, il eut beaucoup de rôle dans des séries ou dans des films notamment dans The Pitts, Scandale à Hollywood ou encore. Mais là où il se fit plus reconnaître se fut en 2006 quand il eut le rôle de Justin Russo dans la série de Disney Channel "Les sorciers de Waverly Place" aux côtés de Selena Gomez, Gregg Sulkin, Jake T. Austin et Jenifer Stone avec qui il s'entend terriblement bien.

En 2006, à l'âge de 17 ans, David a eu le rôle de Justin Russo dans la série Les Sorciers de Waverly Place. La série a été diffusé pour la première fois le 12 octobre 2007 et le dernier épisode a été diffusé le 6 janvier 2012 sur Disney Channel, aux États-Unis. Le film adapté de la série est d'ailleurs sorti en 2009.
D'ailleurs, il a eu la chance  d'écrire deux épisodes de la série: Le Prix de la citoyenneté (saison 3)et Rencontre avec les loups-garous (saison 4).
David devint producteur et réalisateur en même temps d'être acteur. En 2012, il créa un court-métrage nommé Catch qui fut sorti en 2014 et qui fut nominé plusieurs fois dans pleins de festivals.
David  très proche de sa partenaire de Les Sorciers de Waverly Place, Selena Gomez, qu'il considère comme l'une de ses meilleures amies. Les médias ont même longtemps pensé qu'ils étaient en couple. Mais les paparazzi ne s'étaient pas trompé car depuis novembre 2014, les deux jeunes personnes sont plus que des amis et cela fait trois moi qu'ils vivent le parfait amour
De 2008 à 2010, il sortit avec Lucy Hale (actrice de la série Pretty Little Liars) qu'il connut sur le tournage d'un épisode des Sorciers de Waverly Place. Mais après plus de deux ans de romance, Lucy met un terme à leur relation avec compromis en 2010 mais ils restèrent amis.
Maintenant, David vit à Astoria depuis une année déjà. Il continue sa vie d'acteur, réalisateur et de pilote professionel de rallyes. D'ailleurs, il était parti deux semaines pour un Rallye à Miami et a dû laisser sa tendre Selena seule. Par contre, il est loin de se douter de ce qui l'attend à son retour...

David, plus communément appelé Dave, est un jeune homme d'environ 1m70 au cheveux bruns foncé voire noir et les yeux marrons. Il est quelqu'un d'assez discret qui ne se fait pas trop remarquer par les paparazzis. Il est quelqu'un de casse-cou, il adore les sensations fortes et est donc prêt à tout faire pour en ressentir des sensations. Malgré ça, il est quelqu'un qui a la tête sur les épaules et qui sourit souvent. Il est de nature aussi protectrice et jalouse mais ne va jamais faire de grande scène devant tout le monde à cause de la jalousie. Il peut parfois être colérique mais cela seulement si on l'a bien cherché. On dit souvent de lui qu'il est amical et cela est vrai, David se fait facilement des amis, il est très sociable et aime aller vers les autres, il n'a aucune honte à aller demander un numéro de téléphone et ça, tout le monde le sait bien.

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